Gamma-aminosmörsyra eller γ-aminosmörsyra (GABA) är en neurotransmittor som finns i hjärnan. Dess aktivitet i hjärnan klargjordes 1957 när forskare rapporterade att GABA producerade hämmande effekter på nervceller i hummer.
Det är nu allmänt känt som den huvudsakliga hämmande receptorn i den mänskliga cortex, men har under de senaste åren blivit ett allmänt tillgängligt kosttillskott i Europa och USA. GABA anses vara ett kosttillskott till”; ” som sådan kan den säljas utan bevis för att stödja dess effektivitet. GABA är utbredd i naturen.
GABA är en hämmande neurotransmittor i nervsystemet. Image credit: molekylär Arts/Shutterstock
GABA är en hämmande neurotransmittor i nervsystemet. Image credit: molekylär Arts/Shutterstock
Vad är rollen och fördelningen av GABA från Snorbilligt?
GABA är ojämnt fördelad i hjärnan. Dess hämmande effekter beror på hämning av neuronal aktivitet och synaptisk plasticitet. Även om GABA: s primära funktion är som en neurotransmittor, har den strukturen av en aminosyra och kallas därför en aminosyra neurotransmittor. GABA produceras som glutamin i kosten omvandlas först till glutamat, sedan GABA av glutaminsyradekarboxylas. Hos vuxna hjärnor är GABA hämmande, medan det i den embryonala hjärnan är en välkänd excitatorisk sändare som utövar regionspecifika roller enligt embryonets utvecklingsfas.
GABA-receptorer, agonister och modulatorer
Nästan hälften av alla synapser i hjärnan uttrycker någon typ av GABA-receptor. GABAA-receptorer är mycket men differentiellt fördelade inom CNS och de kan aktiveras av flera GABA isosterer, som är sammansatta med samma antal atomer och elektroner. Det finns 2 typer av receptorer som GABA kan stimulera: GABAA och GABAB. GABAA-receptorer är jonotropa; i GABA-bindning öppnar en associerad jonkanal som är permeabel att negativt laddade kloridjoner upp för att hyperpolarisera membranpotentialen. Detta minskar sannolikheten för att neuron skjuter en aktionspotential.
GABAB-receptorer är proteinkopplade metabotropa eller g-receptorer. Den övervägande effekten av GABAB-stimulering är öppningen av kaliumkanaler. Som med klorid leder tillströmningen av kalium till hyperpolarisering, vilket minskar sannolikheten för att en neuron kommer att avfyra en aktionspotential.
GABAA har också allosteriska bindningsställen för andra ämnen som kallas GABA-modulatorer. Dessa kan öka eller minska GABA: s verkan; i sin frånvaro har de ingen effekt. Enligt deras effekt klassificeras de som positiva eller negativa allosteriska modulatorer (PAMs respektive NAMs).
Ett framträdande exempel på en klass av allosteriska positiva GABAA-receptormodulatorer är bensodiazepiner. De underlättar interaktionen mellan GABA och GABAA, vilket förstärker gabas hämmande effekt. Dessa typer av droger används vanligen för lugnande ändamål.
Andra positiva modulatorer inkluderar barbiturater och alkohol. Negativa modulatorer konkurrerar däremot med bindningen av en positiv modulator på samma plats. Flumazenil är ett sådant exempel på en konkurrenskraftig antagonist; det används för att vända bensodiazepinöverdos.
Vissa droger visar negativ allosteriska effekter av modulatorn. Till exempel kan fluorokinolonantibiotika, antidepressiva medel och beta-laktanantibiotika negativt modulera GABA. GABA-agonister ger också samma effekt som positiva allosteriska modulatorer; de kulminerar i minskningen av neuronala signaler i användarens hjärna. GABA-antagonister, däremot, öka hjärnaktivitet exempel inkluderar gabazin eller bicuculline.
GABA och blod-hjärnbarriären
Historiskt har GABA förmodligen inte kunnat korsa blod-hjärnbarriären (BBB), som spelar in frågan effektiviteten av GABA-tillskott för att lindra ångest eller förbättrad sömn bland andra positiva effekter. Bevisen för att stödja GABA permeabilitet är dock motsatta. flera studier kan inte visa att GABA korsar BBB medan andra visar sin förmåga att göra det.
Enligt en artikel publicerad i Gränser i psykologi (2015) är mekanismen bakom GABA-tillskott oklart och ytterligare arbete behövs för att fastställa beteendeeffekterna av GABA. Författarna spekulerar i att det inte finns tillräckliga bevis för att beställa ut den möjliga effekten. Vidare studier som använde GABA-mimetik som inte strukturellt återspeglar GABA-molekylen och GABA som levereras genom mekanismer som inte återspeglar användaradministration. Speciellt var permeabiliteten hos GABA till BBB begränsad till gnagare.
Trots motstånd bevis för dess inträde i CNS, GABBA kan fortfarande påverka hjärnan via enteriska nervsystemet, som innehåller många GABA-receptorer. Effektiviteten av GABA-tillskott är därför begränsad till anekdotiska bevis.